日前，国际知名期刊《柳叶刀》子刊发表了国产阿达木单抗生物类似药的Ⅲ期临床研究结果。这进一步证实了该项目的临床研究结果、药物有效性及安全性，也表明中国医生在相关领域临床研究水平达到国际先进水准。

日前发布的《柳叶刀·风湿病学》创刊号上，介绍了清华大学临床医学院徐沪济教授团队的一项研究成果。该研究证实：国产生物类似药IBI303相对于对照药阿达木单抗的临床等效性成立。该生物类似药有望降低强直性脊柱炎（AS）患者的治疗费用，使广大患者获益。

《柳叶刀·风湿病学》是国际知名医学期刊《柳叶刀》的子刊，此研究成果获得当期杂志封面推介。

“这项研究结果被《柳叶刀·风湿病学》杂志接受，对于中国风湿病学界是一个振奋人心的消息。”徐沪济教授表示。

“不死的癌症”

什么是强直性脊柱炎（AS）？强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，也可累及关节外器官，如眼、皮肤以及心血管系统。它具有高致残率和高复发率，被称为“不死的癌症”，是医学领域尚未攻克的疑难杂症之一。5%的患者在确诊1年后即丧失劳动力，45%的患者在起病10年内会出现严重关节功能障碍，30%以上患者20年后完全不能工作。

“AS主要侵害18至40岁青壮年男性，中国至少有500万青壮年男性罹患该病；而且青壮年患者常因病痛无法正常工作和生活，容易出现心理和生理障碍。”徐沪济教授说。

这种病应该怎么治？目前，中国对AS患者的标准治疗方案是非甾体类抗炎药、缓解病情抗风湿药、糖皮质激素以及生物制剂等。其中，肿瘤坏死因子α抑制剂具有良好的抗炎和阻止疾病进展的作用，是目前国内外AS治疗中使用最为广泛、临床研究支持数据最多的生物制剂。

徐沪济教授表示：“目前，以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）为靶点的抗体类药物在AS等自身免疫性疾病的治疗中占据重要地位，但进口TNF-α抗体高昂的治疗费用远超过普通患者的承受能力。”

可用于治疗AS的修美乐（阿达木单抗）是全球首个上市的全人源化抗TNF-α药物，属于生物原研药，也是著名的“药王”，已蝉联数年全球药物销售榜首，2018年的销售额达到199亿美元。然而，修美乐在中国的市场只维持在不到1%的份额，主要原因是原研药价格高且缺少医保覆盖。

更便宜的仿制药

用不起生物原研药怎么办？使用生物类似药是一条出路。

生物类似药与化学仿制药都属于仿制药类别，但生物类似药技术门槛高、投资门槛高，研发生物类似药比研发化学仿制药所需要的时间成本和资金成本都高得多。

国家药品监督管理局（NMPA）在2015年发布了《生物类似物研发与评估技术指南（试行）》，极大培育和促进了本土生物类似药的研发。

信达生物制药（苏州）有限公司自主研发了阿达木单抗的生物类似药IBI303，该药物获得了Ⅲ期临床试验的成功。这也是徐沪济教授团队发表在《柳叶刀·风湿病学》创刊号上的成果。

“这是全球第一个头对头的生物类似药与原研药阿达木在AS中的Ⅲ期临床试验。”徐沪济教授说，该研究共有20家中国国内的医学中心参与，是一项多中心、随机、双盲的原研药平行对照的Ⅲ期研究。受试者是18周岁以上的非甾体抗炎药治疗4周以上疗效不佳、无效或无法耐受的活动性强直性脊柱炎患者。本研究共纳入438名患者，其中IBI303组220例，阿达木单抗组218例。患者皮下予以IBI303或阿达木单抗注射，每两周一次，共12次。

此研究的主要终点结果是：IBI303组和阿达木单抗组中第24周ASAS20（一种用于评估AS临床改善程度的标准工具）应答有效率分别为75.0%和72.5%。因此，本研究的IBI303相对于对照药阿达木单抗的临床等效性成立。IBI303可有效改善AS患者的病情，与阿达木单抗疗效相似。

研究也达到了预设的次要终点结果：IBI303在控制AS患者的病情活动度、改善患者的躯体功能、脊柱活动度、肌腱端炎、患者总体评估，以及提高AS患者的生活质量方面，也与阿达木单抗组相似。此外，安全性与免疫原性结果也提示：IBI303在患者中耐受性较好且与原研药阿达木单抗相关指标类似。

“信达生物自主研发的阿达木单抗生物类似药，IBI303的大型Ⅲ期临床研究达到了预设的各项终点，在治疗AS的疗效、安全性上与原研药修美乐高度类似。”徐沪济教授说。

惠及更多患者

国产阿达木单抗生物类似药的Ⅲ期临床研究结果在国际知名期刊《柳叶刀》子刊发表，令人振奋。这不仅进一步证实了该项目的临床研究结果、药物有效性及安全性，也表明中国公司在生物类似药领域从工艺开发到临床研发均达到了国际先进水准，中国医生在相关领域的临床研究水平达到国际先进水准。

国际顶级风湿病学专家、美国德克萨斯大学西南医学中心教授斯坦利·科恩在同期杂志上撰写题为《风湿病生物类似药：中国加入俱乐部》的评述，着重推荐此项成果并在文中称：“这项临床试验结果和临床前数据显示了IBI303与原研药高度相似的结构和功能。”“我们希望：生物类似药在一些国家带来的大幅度费用下降，在中国也能变成现实。”

那么，该研究成果将给中国的强直性脊柱炎患者带来哪些好处？

“生物类似药的问世将推动医药发展、患者受益且联动医药政策改变。价格降低将使得更多患者有机会使用生物制剂，甚至长期使用。”徐沪济教授说。

值得一提的是，从该药中获益的将不只是AS患者。原研药阿达木单抗在中国获批的适应症有：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病，这3类疾病在中国大约有2000万名患者。

对于该药何时能上市，据信达生物相关负责人透露，综合临床前药效学、药代动力学（PK）和毒理学研究的结果，PK等效性试验结果以及本试验的结果，IBI303已经向国家药品监督管理局提交新药上市申请。国家药监局已受理该申请，并纳入优先审评。

“强直性脊柱炎等自身免疫性疾病如果治疗不及时，将严重影响患者生活质量。希望通过大家的努力，推动高质量的生物药早日上市，让更多的患者及其家庭从中受益。”信达生物制药董事长兼总裁俞德超表示。