本报讯 记者沈则瑾报道：近日，国际学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组和李伯良研究组的合作研究成果“通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应”。
该成果发现，“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。
人体免疫系统中的T细胞在肿瘤监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而，肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性。临床上，可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。
目前，基于T细胞的肿瘤免疫治疗已取得巨大成功。但现有治疗方法只对部分病人有效，并有一定副作用。许琛琦研究团队和李伯良研究团队从全新角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫功能后认为，通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞的抗肿瘤功能。
许琛琦解释说，因为ACAT1被抑制后，杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高，从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。
科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。
