本报讯 记者韩秉志报道:清华大学施一公教授研究组首次揭示出与阿尔茨海默症(也称“老年痴呆症”)发病直接相关的人源γ分泌酶复合物的精细三维结构,这为理解老年痴呆症的发病机理提供了重要线索。《自然》杂志不久前在线发表了这项成果。
施一公教授在清华大学召开的新闻发布会上介绍,老年痴呆症的发生和大脑中淀粉样斑块的形成密切相关,淀粉样斑块是由膜整合蛋白酶复合物异常切割“淀粉样前体蛋白”而产生过量易聚集的Aβ42肽段所致。
施一公将此作为自己“科学生涯里最耀眼的成果”。他解释说,人源分泌酶复合物可理解成细胞膜上的一个蛋白酶体,或者更通俗地形容为“垃圾粉碎机”。它的主要作用是降解细胞膜上的一些废物蛋白,把它降解成小的片段,让人体再吸收、再利用。解析人源分泌酶复合物的三维结构,并在此基础上理解其正常工作及致病机理,不仅具有重大科学意义,也将对老年痴呆症的药物研发起到重要的指导作用。
获得γ分泌酶复合物(γ-secretase)的三维结构是目前世界生命科学领域最热门的研究课题之一,世界上多达几十个实验室都在进行科研攻关,但十几年来都未有收获。
“相比此前的外国科学家只能将该蛋白酶解析到12埃的分辨率,这让世界科学界对阿尔茨海默症的研究向前跨出关键性的一步。”施一公说。
阿尔茨海默症又称老年痴呆症,是一类神经退行性疾病。据不完全统计,我国目前大约有500万阿尔茨海默症患者,占世界发病总数的四分之一。
施一公在发布会上说:“我们的目标是得到更高分辨率γ分泌酶复合物的结构,这样就可以精细地解释,引起老年痴呆症的氨基酸突变是如何导致γ分泌酶复合物切割A42的肽段,这样就可以根据结构来设计药物分子。”